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最近發(fā)表在《PNAS》雜志上的一篇文章揭示了帕金森癥的內(nèi)在機(jī)制之一，文章表明一類叫做Tacrolimus的藥物能夠靶向疾病發(fā)生過(guò)程中的一列類毒性蛋白，進(jìn)而可以開(kāi)發(fā)新型的療法。
該文章的第一作者與通訊作者是來(lái)自西北大學(xué)神經(jīng)學(xué)系的助理教授Gabriela Caraveo Piso。
帕金森癥是一類神經(jīng)退行性疾病，其主要標(biāo)志是大腦負(fù)責(zé)多巴胺分泌的神經(jīng)元的喪失。目前該疾病沒(méi)有治愈的方法，而現(xiàn)有的治療手段僅僅能夠控制疾病癥狀，例如震顫、運(yùn)動(dòng)能力下降以及平衡感喪失等。
盡管帕金森癥的發(fā)病原因目前還不知曉，但我們已經(jīng)知道一種名為a-突觸核蛋白的功能紊亂對(duì)于疾病的發(fā)生具有重要的影響。此前Caraveo Piso等人發(fā)現(xiàn)，帕金森癥發(fā)病過(guò)程中鈣依賴磷酸酶calcineurin的活性上升伴隨著a-突觸核蛋白的毒性的增高。在最近這一研究中，作者等人則首次發(fā)現(xiàn)了FKBP12是調(diào)控calcineurin的重要元件，進(jìn)而影響了a-突觸核蛋白的毒性。
“我們的發(fā)現(xiàn)表明FKBP12能夠調(diào)節(jié)calcineurin的活性”，Caraveo Piso博士說(shuō)道：“對(duì)于a突觸核蛋白來(lái)說(shuō)，calciceurin活性過(guò)強(qiáng)或者過(guò)弱都會(huì)產(chǎn)生顯著地負(fù)面影響，但中等水平的活性則具有保護(hù)效應(yīng)。“
此外，研究者們還分析了在生理調(diào)價(jià)下能否通過(guò)降低calcineurin與FKBP12的相互作用起到降低a突觸核蛋白毒性的效果。
他們使用了一種經(jīng)過(guò)FDA批準(zhǔn)的抑制劑“Tacrolimus“，該藥物目前用于器官移植后產(chǎn)生的排異現(xiàn)象，而calcineurin對(duì)于這一過(guò)程也有作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，低劑量的藥物能夠起到降低calcineurin活性的效果，進(jìn)而導(dǎo)致多巴胺神經(jīng)元功能的回復(fù)。作者因此認(rèn)為這一發(fā)現(xiàn)表明其具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。
原始出處：Gabriela Caraveo et al. FKBP12 contributes to α-synuclein toxicity by regulating the calcineurin-dependent phosphoproteome, Proceedings of the National Academy of Sciences (2017). DOI: 10.1073/pnas.1711926115