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2018年1月4日，國際權(quán)威學(xué)術(shù)雜志《Cell》旗下干細(xì)胞領(lǐng)域權(quán)威期刊《Cell Stem Cell》雜志在線發(fā)表了美國匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院George K. Gittes研究組的一篇研究論文，研究報(bào)道了一項(xiàng)新型胰腺內(nèi)基因療法成功讓Ⅰ型糖尿病小鼠的血糖水平恢復(fù)正常并維持相當(dāng)長的一段時(shí)間。
Ⅰ型糖尿病是一種自體免疫性疾病，患者自身免疫系統(tǒng)會錯(cuò)誤攻擊并摧毀分泌胰島素的貝塔細(xì)胞，從而導(dǎo)致血糖水平升高。George Gittes表示，“研究基本上是對臨床可行的、簡單單一干預(yù)自身免疫性糖尿病的第一個(gè)描述，該方法能讓血糖正常，重要的是沒有免疫抑制。此方法有望在可預(yù)見的未來應(yīng)用于Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者的臨床試驗(yàn)，因?yàn)橄嚓P(guān)技術(shù)已有應(yīng)用于患者的療法?！?/span>
目前，Ⅰ型糖尿病的一種治療方式是保護(hù)和恢復(fù)功能性貝塔細(xì)胞，但貝塔細(xì)胞替代療法注定無法成功，因?yàn)樗⑸涞男录?xì)胞同樣受到免疫系統(tǒng)攻擊。為解決相關(guān)問題，Gittes和第一作者肖向煒及同事，將攜帶兩個(gè)重編碼基因Pdx1和MafA的腺相關(guān)病毒載體通過胰導(dǎo)管，遞送至Ⅰ型糖尿病小鼠的胰腺，以便能將大量阿爾法細(xì)胞轉(zhuǎn)化為能分泌胰島素的功能性貝塔樣細(xì)胞。
通過將正常的貝塔細(xì)胞和來源于阿爾法細(xì)胞的胰島素生成細(xì)胞的基因表達(dá)模式進(jìn)行對比，研究人員證實(shí)了該研究產(chǎn)生了幾乎完全的細(xì)胞重編程。新生的貝塔樣細(xì)胞與原生貝塔細(xì)胞有微小差別，對自身免疫攻擊相對有抵抗力。經(jīng)單次治療后，Ⅰ型糖尿病小鼠的血糖恢復(fù)至正常水平，并維持長達(dá)4個(gè)月。此外，該策略還成功地從人類細(xì)胞中產(chǎn)生了功能性貝塔樣細(xì)胞。
“基因療法似乎創(chuàng)造出這些新胰島素生成細(xì)胞，而且它們能抵抗自身免疫攻擊。這種特性似乎是由于新細(xì)胞與正常細(xì)胞略有不同，但并沒有完全不同?！盙ittes說。不過，4個(gè)月后，小鼠又重新恢復(fù)高血糖，說明此基因療法對Ⅰ型糖尿病尚無法根治。
目前，該研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在非人類靈長類動物中開展類似實(shí)驗(yàn)，并獲得較好的治療效果。研究人員表示，下一步準(zhǔn)備在Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者中開展該基因療法臨床試驗(yàn)。
原文鏈接：Endogenous Reprogramming of Alpha Cells into Beta Cells, Induced by Viral Gene Therapy, Reverses Autoimmune Diabetes